CIK细胞治疗晚期肝癌的临床观察

肿瘤基础与临床2009年12月第22卷第6期 505

CIK细胞治疗晚期肝癌的临床观察

张素青,施玲燕,刘继斌,张一心

(南通大学附属肿瘤医院生物治疗中心,江苏南通226361)

摘要:目的　观察CIK细胞治疗晚期肝癌的临床疗效。方法　体外培养CIK细胞,14d后分次回输给患者,观察患者治疗前后瘤体大小、肿瘤标志物、免疫指标、临床症状、生活质量、卡氏评分等的变化,并记录生存期。结果　晚期肝癌治疗前后肿瘤标志物

++CA199和AFP比较差异有统计学意义(P<0.05),CD4、CD19、CD3/CD16CD56比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后患者

临床症状比治疗前有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);卡氏评分提高率为73.91%。结论　CIK细胞疗法为无手术放疗及化疗适应证的晚期肝癌患者提供了一种延长生存期,改善生活质量的新途径。关键词:晚期肝癌;CIK细胞;过继免疫疗法

中图分类号:R735.7;R730.54　　文献标识码:A　　文章编号:1673-5412(2009)06-0505-03

ClinicalStudyontheTreatmentofPatientsLIKCells

ZhangSuqing,ShiL(CenterofBiotherapy,theAffiliatedTumofNantong226361,China)

Abstract:Objective　Toestimatetheclinicalonlivercancerbycytokine2inducedkillercells(CIK).Meth2ods　CIKcellswereculturedint46patientswithadvancedlivercanceraftertwoweeks.Thechangesoftumorweight,imquality,andtheKarnofsky’sgradewereobserved,andthesurvivaltimewasrecorded.Results　TheAFPadvancedlivercanceraftertreatmentaresignificantlylowerthanthatbeforetreatment(P<0.05),theCD4,/CD16CD56

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frompatientswithlivercanceraftertreatmentweresignificantlyhigherthanthatbeforetreat2

ment(P<0.05).Theclinicalsymptomsofpatientsaftertreatmenthaveasignificantimprovementascomparedwithbeforetreatment.Karnofsky’sgradeincreasedratewas73.91%.Conclusion　CIKcellstherapycanimprovesurvivalquantityandprolongsurvivalperiod,whichprobablyprovideanewstrategyforpatientswithadvancedlivercancer.Keywords:advancedlivercancer;CIKcells;adoptiveimmunotherapy

　　肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,由于病程发展快,患者就诊时大多已属中晚期。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinducedkillers,CIK)疗法是继手术、放疗、化疗之后,一种新的治疗肿瘤的方法。与其他疗法相比,CIK细胞可以在不损伤机体免疫系统结构和功能的前提下,直接杀伤肿瘤细胞,并可调节和增强机体的免疫功能,因其特别适用于那些已无手术、放疗、化疗适应证的患者,而成为治疗肿瘤的重要辅助疗法。本文采用CIK细胞治疗46例晚期肝癌,现将结果报道如下。1　资料与方法

1.1　临床资料　2005年8月至2009年8月我院收治

1.2　CIK细胞制备及回输　异体外周血用Ficoll分

离并收集单个核细胞,用RPMI21640洗涤3次,将细胞按2×10mL悬浮于RPMI21640完全培养基中。参照美国斯坦福大学骨髓移植中心建立的CIK细胞培

γ500u/mL,置于37℃、养方法:第0天加入IFN25%CO2培养箱中培养24h,第1天加入IL22300u/mL,CD310μg/L,IL21100u/mL继续培养,每天观察细胞

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生长并根据情况进行扩增。以后每3d换液1次并调整细胞数为2×10L

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,在37℃、5%CO2培养箱中连

续培养10～12d后利用台盼蓝计数。CIK细胞培养14～28d后,取少量培养细胞做免疫组化检测,当CD3CD56细胞数≥50%,CD3CD8细胞≥30%,

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且微生物学检查阴性时收集细胞。经生理盐水洗3次,加入含1%人血白蛋白的生理盐水中回输患者体内。每天回输1次,5d为1疗程

[1]

的46例晚期肝癌,其中男34例,女12例,年龄34～74

岁,平均年龄53岁;均经影像学、细胞学及病理学等检查确诊;根据国际抗癌联盟(UICC)分期标准进行临床分期,其中Ⅰ～Ⅱ期2例(4.3%),Ⅲ～Ⅳ期44例(95.7%)。

作者简介:张素青(1968-),男,副主任医师,主要从事肿瘤外科治疗与

研究。E2mail:suqing2zhang@

。

1.3　观测指标及疗效评估　观测指标包括瘤体变化、

肿瘤标志物、免疫指标、生存期、症状、生存质量及毒副

反应等。疗效评估参照WHO对实体瘤疗效判定标准:以患者治疗前及治疗后1个月CT及B超检查结果进行对照比较,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、轻度缓解(MR)、稳定(SD)、进展(PD),缓解率