代谢综合征与乳腺癌关系的研究进展_陶翠云(3)
发布时间:2021-06-05
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有研究证明,肥胖通过内分泌和旁分泌途径增加瘦素的产生并降低脂联素的生成,调节这两种脂肪细胞因子的循环水平,增加乳腺癌发病风险[26]。有体外研究表明瘦素可通过瘦素-PI3K-AKT-bcl-2轴抑制乳腺癌细胞凋亡并可刺激乳腺癌细胞VEGF表达,促进肿瘤细胞增殖及微血管生成,提高乳腺癌的侵袭力和转移能力[27,28],而脂联素可通过促进p53、LKB1等抑癌基因的表达,产生相反的抑制作用,对乳腺癌的发生发展较为重要[26,29]。肥胖诱发炎症是脂肪组织功能障碍的一个表现,被认为是肥胖与癌症相关的因素[30]。
2.3肥胖与乳腺癌预后
宋桂杭等[31]进行的一项肥胖与乳腺癌预后相关
因素Meta分析,肥胖组与非肥胖组的淋巴结转移阳性率、肿瘤最大径>2cm的比例、肿瘤病理分级3级的比例差异均有统计学意义。将体质量指数分级标准及预后相关因素相同的文献进行亚组分析,除3篇英文文献提示肥胖组与非肥胖组的雌激素受体阳性率和雌激素受体阴性率差异有统计学意义外,其余预后相关因素均与肥胖无关。肥胖可增加绝经后女性乳腺癌的发病率,但不论患者是否绝经,肥胖对其预后均产生不利影响[32]。目前有关减轻体重与乳腺癌预后关系的研究尚未定论。
3高血压与乳腺癌
Pereira等[33]在智利圣地亚哥3家医院以年龄
为匹配因素的病例对照研究中发现高血压与乳腺癌显著性相关,这对研究乳腺癌的发生发展以及预后有一定意义。Li等[34]报道长期使用钙离子通道阻滞剂与乳腺癌的发生有关,因此需要进一步优化临床试验设计来减少其潜在致癌性的剂量及种类。目前有关高血压与乳腺癌的研究较少,两者间关系有待进一步研究加以阐明。
4血脂异常与乳腺癌
目前国外有关血脂与乳腺癌的报道较少,国内有关报道提示乳腺癌的发生与高脂血症相关。金吉钟等
[35]
的病例对照研究显示血脂异常与乳腺癌的发
生有关,且以低密度脂蛋白为著。李欢等[36]
通过检测
激素受体阴性非远处转移乳腺癌患者及远处转移乳腺癌患者的血脂水平,血清总胆固醇及总甘油三脂是激素受体阴性乳腺癌发生远处转移的独立高危因素。高脂血症增加乳腺癌发病风险的可能机制为脂肪代谢产生的高浓度甘油三酯可致性激素结合蛋白减少,游离雌激素水平增高,刺激乳腺上皮细胞增生、分化,诱导癌变,而产生的大量不饱和脂肪酸容易被氧化产生大量自由基,可进一步诱导细胞突变[37]。
总之,代谢综合征的多种组成部分(糖代谢异常、肥胖、高血压病、血脂异常)与乳腺癌的发生发展及预后相关。血糖升高、肥胖(超重)、高血压病、血脂异常等可通过多种机制增加乳腺癌发病风险,并对预后产生不利影响。因此,适当控制血糖、血脂及体重有助于降低乳腺癌发病风险,改善预后。未来进一步深入研究代谢综合征影响乳腺癌的作用机制,将有望提高乳腺癌治疗效果,改善预后。
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