颅内动脉粥样硬化性狭窄：从WASID试验中我们知道了什么

４．颅内动脉粥样硬化性狭窄：

从ＷＡＳＩＤ试验中我们知道了什么？

首都医科大学附属北京天坛医院（１０００５０）姜卫剑

颅内动脉粥样硬化性狭窄（ＩｎｔｒａｃｒａｎｉａｌＡｔｈｅｍｓｅｌｅｍｔｉｃＳｔｅｎｏｓｉｓ，ＩＡＳ）是缺血性卒中（ＩｓｃｈｅｍｉｃＳｔｒｏｋｅ，ＩＳ）的重要原因，占Ｉｓ的８％。１０％。Ｉ＿ＡＳ的患病率与人种有关，多见于亚洲人、黑人和西班牙裔人群。抗栓治疗是症状性Ｉ．ＡＳ的主要治疗方法。然而，在前瞻性ＷＡＳＩＤ（ｔｈｅＷａｒｆａｒｉｎ—Ａｓｐｉｒｉｎ

ｔｒａｃｒａｎｉａｌＳｙｍｐｔｏｍａｔｉｃＩｎ—Ｄｉｓｅａｓｅ）试验的结论发表前，在抗栓治疗这个特殊的亚组患者时，采用抗凝抑或抗血小板药物并元确切的循证医学证据。ＷＡＳＩＤ试验是研究者发起的、ＮＩＮＤＳ／ＮＩＨ资助的、随机双盲多中心对照研究，研究者的主要目的是比较华法令和阿司匹林治疗症状性ＩＡＳ患者的安全性和有效性，第二个目的是识别狭窄动脉区域缺血性卒中的高危因素。ＮＩＨ资助了高达一千四百五十万美元的经费进行该项目研究。至今为止，前两个目的的研究已经发表，一系列的事后分析（ｐｏｓｔ—ｈｏｅａｎａｌｙｓｉｓ）研究也已经或将陆续发表。ＷＡＳＩＤＳ试验之所以被誉为症状性ＩＡＳ的里程碑研究，是因为她获得了一系列的科学结论，ＷＡＳＩＤ的研究者和参与者为此做出了巨大贡献。本文将对此展开讨论。

有关Ｗ．ｔ峪ＩｌＤ试验的简介

ＷＡＳＩＤ试验的目标人群是造影证实的≥５０％ＩＡＳ患者，该狭窄导致了新近的（３个月内的）ＴＩＡ或小卒中，患者的年龄≥４０岁。该试验的主要假设是：与阿司匹林相比，华法令在３年期间内将减少３３％的卒中和血管性死亡。第二个假设是：在抗栓治疗下狭窄率５０％～６９％患者的年卒中率＜３％，而狭窄率７０％。９９％患者的年卒中率则≥６％。该试验计划每组各录入４０３例患者。

这项试验是在亚特兰大Ｅｍｏｒｙ大学医学院的ＭａｒｃＩ．Ｃｈｉｍｏｗｉｔｚ教授的主持下完成的，北美５９家大学医院（美国５８家、加拿大１家）参加了这项试验。患者的录入于１９９９年２月开始，２００３年７月提前终止录入。出于对随机进入华法令组患者的安全性考虑，ＮＩＨ接受了该试验的实施和安全监督委员会的一致性建议，做出了提前终止录入决定。这样，在１９９９年２月～２００３年７月期间，共纳人５６９例症状性ＩＡＳ患者。

有关主要目的研究的结论

该研究结果于２００５年发表在新英格兰杂志上。研究者事先设计的评判疗效的主要终点指标是缺血性卒中、出血性卒中和非卒中性血管性死亡的复合事件；评判安全性的指标是严重出血并发症、血管性和非血管性死亡。

５６９例患者被随机分配到阿司匹林组（Ｎ＝２８０）和华法令组（Ｎ＝２８９）。患者自缺血性神经事件到入组的中位时间为１７天，平均随访时间为１．８年。两组的基线资料，包括人口统计学资料、动脉粥样硬化危险因素，人组事件的性质、距入组的时间以及事件发生时的药物治疗，靶病变的部位和狭窄程度，均无统计学差异。在随访期问，共有６２个主要终点事件发生在阿司匹林组（２２．１％，６２／２８０），６３个主要终点事件发生在华法令组（２１．８％，６３／２８９）。采用Ｃｏｘ比例风险模型分析显示：与华法令相比，阿司匹林组主要终点事件的风险比值比（ｈａｚａｒｄｒａｔｉｏｎ，ＨＲ）为１．０４，９５％可信区间（ｃＩ）为０．７３～１．４８，两种药在预防卒中和血管性死亡的复合性事件的疗效上无统计学差异（Ｐ＝０．８３）。应用乘积法估计主要终点事件的累积概率显示：阿司匹林组第１年为１５％、第２年为２ｌ％，华法令组第１年１７％、第２年２２％，两组在主要终点事件的累积概率方面无统计学差异（１０９—ｒａｎｋ检验，Ｐ＝０．８３）。

研究者将构成主要终点事件的组分进行个别和不同组合分析，两组在有效性方面亦未发现统计学差异。例如，阿司匹林组发生缺血性卒中５７例（２０．４％，５７／２８０），华法令组４９例（１７．０％，４９／２８９）；

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乘积法估计的缺血性卒中累积概率，阿司匹林组第１年为１５％、第２年为２０％，华法令组第１年１４％、第２年１７％，ｌｏｇ—ｒａｎｋ检验两组无差异；采用Ｃｏｘ比例风险模型分析，与华法令相比，阿司匹林组缺血性卒中的ＨＲ为１．２３（９５％Ｃ１０．８４～１．８０），两组在预防缺血性卒中的疗效上无统计学差异（Ｐ＝０．２９）。又如：阿司匹林组的狭窄动脉区域缺血性卒中４２例（１５．０％，４２／２８０），华法令组３５例（１２．１％，３５／２８９）；乘积法估计的狭窄动脉区域缺血性卒中的累积概率，阿司匹林组第１年为１２％、第２年１５％，华法令组第１年１１％、第２年１３％，ｌｏｇ—ｒａｎｋ检验两组无差异；采用Ｃｏｘ比例风险模型分析，与华法令相比，阿司匹林组狭窄动脉区域缺血性卒中的ＨＲ为１．２６（９５％ …… 此处隐藏：5694字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……