中药制剂辅料的选择与工艺优化(杜守颖).pdf

中药制剂辅料的选择与工艺优化

北京中医药大学中药学院制药系教育部中药制药工程中心博士生导师、教授杜守颖

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药用辅料在制剂中的作用赋形在制剂中必不可少影响药物的疗效增强药物的稳定性，延长制剂有效期可提高药物制剂的疗效控制药物的释放速度控制药物的释放空间目前辅料在中药制剂中主要是赋形，其次增加药物稳定性，提高药物制剂的疗效。

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辅料在制剂成型中用量及工艺优选1下面结合我们研究的醒脑分散片讲述制剂工艺中制剂辅料的优选与制备工艺优选

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片剂常用辅料分类稀释剂与吸收剂润湿剂与黏合剂崩解剂润滑剂

崩解剂在分散片极为重要

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取牛黄1.5g,三七总皂苷2.5g,石菖蒲挥发油包结物0.5g,乳糖4.5g,崩解剂均为片剂重量的5%,混匀，以95%乙醇为润湿剂制粒，放置，60℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁0.5%,压片，测崩解时限。

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表1初步崩解剂筛选结果(n=6)崩解剂交联CMC-Na CMS-Na PVPP L-HPC MCC 102 MCC 101 HPMC崩解时限/min 26.83 27.83 30.12 45.21 46.15 48.17 60.08

序号 1 2 3 4 5 6 7

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崩解剂加入方法内加法外加法内-外加法

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制备工艺改进 (外加崩解剂)制备工艺改进试验(n=6)

崩解剂序号 1 2 3交联CMC-Na CMS-Na PVPP

崩解时限/min

11.05 23.12 6.50

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辅料和工艺的进一步筛选辅料、工艺筛选崩解剂加入方法/%内加全粉末直接压片湿法制粒湿法制粒湿法制粒湿法制粒湿法制粒湿法制粒 5 5 5 5 5 5 5 5外加 5 5 5 4.5 4.5 2.25 3.0 1.5 2.25 1.5 3.0预胶化淀粉稀释剂/%乳糖 4.5 4.5崩解时限/min 9.16 5.16 17.03 31.11 2.50 19.03 1.70

序号 1 2 3 4 5 6 7

制粒方法

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辅料用量进一步筛选辅料用量筛选崩解剂加入方法/%内加湿法制粒湿法制粒湿法制粒 5 2 5外加 5 5 2预胶化淀粉 1.5 1.5 1.5稀释剂/%乳糖 3.0 3.0 3.0

序号 1 2 3

制粒方法

崩解时限/min 1.70 1.50 7.50

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质量检查崩解时限的测定按《中华人民共和国药典》2000年版二部附录XA崩解时限检查法，水温20±1℃,3min内完全崩解[1]分散细度的检测取分散片2片，置水温20±1℃的100ml水中，振摇，3min内完全崩解并全部通过2号筛。

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溶出度的测定按照《中华人民共和国药典》2000年版二部附录XD溶出度测定方法第二法(搅拌浆法),测定片剂的溶出度，以蒸馏水900ml为溶剂，转速为100r/min,液温 37±0.5℃,分别在实验开始后1、2、5、10、20、 30min间隔内定位取样20ml(添加等体积37℃的介质)经0.8μm微孔滤膜滤过，在水浴上挥发至干，以少量甲醇溶解转移至5ml容量瓶中，定容。含量测定以三七中人参皂苷Rg1、Rb1为指标，按照《中华人民共和国药典》2000年版一部10页三七项下有效成分含量测

定的方法进行测定[3]。结果见表4,图 1。

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醒脑分散片溶出度(%) 1min Rg1 Rb1 66.4 86.4 2 min 72.2 89.6 5 min 83.7 96.4 10 min 97.5 97.5 20 min 97.8 98.7 30 min 98.6 99.6

累释百率计放分 (%)

100 80 60 40 20 0 0 10 20时间min)附图释放度曲线 30 Rg1 Rb1

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辅料在制剂成型中用量及工艺优选2下面结合我们研究的活血通络巴布剂讲述制剂工艺中制剂辅料的优选与制备工艺优选

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巴布剂的基本处方与制法基本处方：甘油、NP-700、氢氧化铝、酒石酸、蒸馏水基本制法：将处方量的氢氧化铝加入盛有甘油的烧杯中，置磁力搅拌器上，低速搅拌，然后加入 NP-700,再继续搅拌，超声脱气，为A相。将酒石酸溶解在烧杯的水中(B相),将B相慢慢倾入A相，直至加完。加完后，继续搅拌至基质有适当粘度，再将基质均匀涂布，自然干燥即可。

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结果 1、贴剂基质粘成团块，且有较多气泡，考虑增加脱气环节减少气泡。 2、粘度较大，涂展性、均匀性、剥离性都不好。 3、考虑降低NP-700用量减小粘度。

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脱气方法的选择项目 1步脱气加热法 2步脱气 1步脱气超声法 2步脱气加入B相后气泡很难脱出。脱气效果明显，基质无气泡脱气时间较长，效果不明显。结果

结论：选择超声法1步脱气。注：1步脱气指在A相混匀后脱气。 2步脱气指既在A相混匀后脱气，又在加入B相后脱气。

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NP-700的用量对贴剂质量的影响

12 10 8分值 6 4 2 0黏度剥离性涂展性均匀性 (1)1g (2)0.75g (3)0.5g (4)0.25g

结论：黏度呈递减趋势；剥离性变不大，都很差；均匀性、涂展性呈递增

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NP-700的用量对贴剂质量的影响 34 32 30 28总评 26 24 22 20 0 0.2 0.4 0.6 0.8 NP-700用量g 1 1.2

结论：随着NP-700用量的增加，综合感观指标先递增后递减趋势。 NP-700量为0.70g时综合指标最好。