药理学抗菌药物大纲
时间:2025-04-04
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药理学抗菌药物大纲,考试重点
第三十八章 抗菌药物概论
【目的要求】
掌握内容:化学治疗学、化疗指数、抗微生物药物、抗菌谱(窄谱和广谱)、抗菌活
性(抑菌药和杀菌药)、耐药性的定义。
熟悉内容:药物的抗菌作用机制(抑制细菌细胞壁的合成、影响胞浆膜的通透性、
抑制细菌叶酸代谢、抑制细菌核酸合成、抑制细菌蛋白质合成)。
了解内容:耐药性的分类及发生机制。抗菌药物的合理应用。
【教学内容】
一、化学治疗与化学治疗学 1. 化学治疗(Chemotherapy)
应用药物对病原体(细菌和其它微生物、寄生虫及癌细胞)所致疾病进行预防和治疗,简称化疗。 抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
2. 化学治疗学(chemotherapeutics)
(1) 定义:研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。
第一节 抗菌药物的基本概念
抗菌药(Antimicrobial agents)
能抑制或杀灭病原菌,用于防治细菌感染性疾病的药物。包括: 1)人工合成抗菌药
2)抗生素(antibiotics):
微生物的代谢产物,分子量较低, 低浓度能抑制或杀灭病原菌。 抗菌谱(Antibacterical spectrum): 抑制或杀灭病原菌的范围。抗菌药临床选药的基础。
窄谱(narrow spectrum): 抗菌谱窄,如异菸肼 广谱(broad spectrum):
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抗菌谱广,如四环素、 氯霉素
抗菌活性(Antibacterical activity); 药物抑制或杀灭微生物的能力. 测定方法:
(1)体内实验:化学试验性治疗
(2)体外药物敏感实验:临床重要参考。局限性。 体外药物敏感实验:最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC); 最低杀菌浓度( minimal bactericidal concentration, MBC ) 抑菌药(bacteriostatics):如四环素、红霉素等
杀菌药 (bactericides): 如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等 药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关 化疗指数(Chemotherapeutic index,CI)
衡量临床应用价值和安全评价的重要参数。
CI =LD50/ED50 或 LD5/ED95 一般规律:化疗指数越大,疗效越高、 毒性越低
例外:青霉素对人几无毒性,但极个别人可发生过敏性休克(1/6万)。 抗菌后效应(抗生素后效应)(post antibiotic effect, PAE): 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药,再去除培养基中的抗菌药,去除抗菌药后的一段时间范围内细菌繁殖不能恢复正常。
第二节 抗菌药的作用机制
1. 抑制细菌细胞壁的合成:
青霉素类抑制细胞壁粘肽交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细菌膨胀变形→细
菌破裂、溶解。
2. 影响胞浆膜通透性
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用
多肽类抗菌药 → 与G-菌胞浆膜磷脂结合
多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合
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咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
3.3. 抑制蛋白质合成: 氨基甙类:
抑核蛋白体70S始动复合物的生成
与核蛋白体30S的 P10蛋白结合→翻译错误 阻止释放因子与核糖体结合抑制蛋白质的释放
抗菌药不影响人蛋白质合成,因人与细菌的核蛋白体不同: 影响胞浆内生命物质的合成
4.抑制核酸代谢:
利福平:抑制依赖于DNA的RNA多聚酶,从而抑制的mRNA合成 氟喹诺酮类:抑制DNA螺旋酶→抑制DNA合成
5. 抗叶酸代谢:
磺胺类抑制二氢叶酸合成酶, TMP(甲氧苄啶)抑制二氢叶酸还原酶,从而抑制DNA、RNA的合成
第三节 细菌的耐药性
耐药性(Resistence, 抗药性)
细菌对药物敏感度↓或消失导致该药的疗效↓或消失。如金葡菌对青霉素的耐药性高达90%。耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题! 1.细菌细胞壁外膜通透性↓:
细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道,当通道的机制通透性↓→耐药。
(1)细菌孔道蛋白质组成、数目、 功能改变:如G- 杆菌对氨基甙类耐药
(2)产生新的蛋白质堵塞孔道:如 细菌对四环素耐药 2.产生灭活酶
(1)水解酶:β—内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的β-内酰胺环
(2)钝化酶:催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上 ,使之失去抗菌活性,
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如G-杆菌对氨基甙类耐药 3.靶位改变:
药物与靶位亲和力↓:如β-内酰胺类与PBPS结合↓ 靶位结构改变
a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 (MRSA)
b)链霉素:P10蛋白改变
c)利福平:RNA多聚酶β亚基的改变 4.细菌代谢途径的改变:
代谢拮抗物↑:如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA 第四节 抗菌药应用的基本原则
一、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药; 二、预防应用要有严格指征 三、抗菌药的联合应用 1 联合应用目的: 1)↑疗效
2)延迟或↓耐药菌出现 3)扩大抗菌范围 4)↓各抗菌药剂量 5)↓各抗菌药不良反应 2 联合应用的指征:
1)病原菌未明的严重感染
2)单一抗菌药不能有效控制的混合感染 3)慢性 …… 此处隐藏:8372字,全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……
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