912

解:首先用lnc(t)对时间作图,见图1

。

　,.2011,20.12　

表2　计算结果一览表

参　数 a1 a2kaa3Q值

残数法[2]0.03524.70330.154511.29280.40415.996　0.1883

非线性最小二乘法[2]

0.0334.16960.14110.60980.4　14.7784　2.41E-06

本文方法0.03314.19210.692　0.1420.398514.884　　1.17E-05

图1　血药浓度自然对数值对时间的曲线图

　　由图1可以看出,在数值较大的时间区段内,血药浓度对时间的关系曲线确实近似为一条直线,选取t=40～50h时间区段,由其直线斜率和截距可得到参数 和a1的初值分别为0.03522和4.713;将参数 和a1的初值代入ln[c(t)-a1e

- t

　　由表2可以看出,本文方法迭代结果的实验值与计算值差的平方和,即Q值较残数法下降很多,接近非线性最小二乘法的Q值,已能满足实际工作的需要,但本文提出的方法原理和计算较非线性最小二乘法更为简便,故使用本文提出的方法求取二室模型血管外给药药物动力学的参数是可行的。参考文献:

[1]刘昌孝,刘定运.药物动力学概论[M].北京:中国学

术出版社,1984:113.

[2]李贻芬.血管外给药二室模型的参数计算[J].药物研

究,2006,3(11):78-79.

收稿日期:2011-09-26

(本文编辑:郝瑞萍)

]并用它对时间t作图,在时间区段t=10～25h内,

由近似直线斜率和截距可得到参数 和a2的初值分别为0.1589和10.341;最后将参数 和a1的初值和参数 和a2的初值代入ln[a1e

- t

- t

+a2e-c(t)]并用它对时间t作图,

在时间区段t=0.1～2.5h内由近似直线斜率和截距可得到参数ka和a3的初值分别为0.410和15.080。在上述选定的三个时间区段内,使用各药物动力学参数的初值,采用1.2提供的方法迭代约15次,计算结果与文献值见表2。

作者简介:李可群(1968-),男,湖南省长沙市人,硕士学位,研究方向:配位化学。文章编号:1671-8631(2011)12-0912-03

瘦素受体Gln223Arg基因多态性与多囊卵巢

综合征胰岛素抵抗及脂质代谢的关系

陈　瑜

(北京大学深圳医院,广东深圳　518035)

　　摘要　目的:探讨瘦素受体Gln223Arg基因多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)患者的胰岛素抵抗及脂质代谢的

关系。方法:PCOS患者56例(PCOS组)及健康志愿者32例(对照组),应用聚合酶链反应—限制性酶切片段长度多态性(PCR-RELP)测定瘦素受体Gln223Arg基因变异频率。分析Gln223Arg基因变异与腰臀比例(WHR)、体重指数

(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)之间的相关性。结果:瘦素受体Gln223Arg共存在AA,AG及GG三种基因型。PCOS组和对照组

基因型分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS组中,与GG基因型相比,AA+AG基因型的WHR,BMI及TG显著升高(P<0.05),HOMA-IR有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),其他各项检测指标差异均无统计学意

义(P>0.05)。无论PCOS组还是对照组,各变量均与瘦素受体Gln223Arg基因多态性无相关性(P>0.05)。结论:瘦素受体Gln223Arg基因多态性可能通过调节胰岛素敏感性、影响机体局部体脂分布和脂质代谢等参与PCOS的发生。

关键词　多囊卵巢综合征;瘦素受体;瘦素;胰岛素抵抗;脂代谢中图分类号:R589　　文献标识码:A　　多囊卵巢综合征(PCOS)是困扰生育年龄女性常见的妇科内分泌疾病之一,主要特征为慢性无排卵、雄激素增多症、PCOS的病因尚不清楚,目前,普遍认为PCOS是一种多基因遗传性疾病,PCOS发病候选基因的相关研究广泛,其中涉及[

　临床医药实践　2011年12月第20卷第12期　

高脂血症及胰岛素抵抗关系Gln223Arg基因多态性与肥胖、

研究较多。为此,本研究探讨PCOS患者瘦素受体Gln223Arg基因变异频率及其与胰岛素抵抗及脂质代谢的关系。1　资料与方法1.1　一般资料

选择2005年10月—2008年6月某医院妇科门诊就诊的18～35岁的PCOS患者56例作为研究对象(PCOS组),PCOS的诊断参照2003年欧洲人类生殖协会和美国生殖医学协会推荐的诊断标准

[2]

913

2　结　　果

2.1　瘦素受体Gln223Arg基因型PCR-RELP扩增

PCR-RELP扩增产物为440bp,取3个样本测序确认,其余经2%琼脂糖凝胶电泳确认后,取PCR产物加限制性内切酶MspAl(新英格兰Biolabs公司),37℃酶切4h,用3%琼脂糖凝胶分离酶切产物。在紫外灯下观察:Gln223纯合子(AA)电泳图谱为440bp条带,Arg纯合子(GG)电泳图谱为300bp和140bp两条带,Arg223/Gln223杂合子(AG)电泳图谱为440bp,300bp和140bp三条带。

2.2　瘦素受体Gln223Arg基因型及等位基因频率分布

两组瘦素受体Gln223Arg基因型及等位基因频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05),PCOS组A等位基因频率11.6%,G等位基因频率88.4%,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1　两组基因变异频率分布表

组　　别PCOS组(n=56)对照组(n=32)

基因型[例(%)]AA1(1.8)1(3.1)

AG11(19.6)5(15.6)

GG44(78.6)26(81.3)

等位基因(%)A11.610.9

G88.489.1

,在排除了先天性肾上腺增生,

Cushing综合征和分泌雄激素的肿瘤后,符合以下3条标准中的2条即可:稀发排卵或无排卵;高雄激素血症的临床表现(多毛、痤疮等)或实验室证据;单侧或双侧多囊卵囊。以月经周期正常、无PCOS表现的20～35岁的健康志愿者(32例)作为对照组。所有患者及健康志愿者均无慢性疾病,3个月内均未用过影响生殖激素、胰岛素、血糖以及血脂的 …… 此处隐藏：4508字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……