群体药代动力学研究进展_李新刚

时间：2025-05-08

ChinJClinPharmacol

Vol.29No.1January2013（SerialNo.159

）

群体药代动力学研究进展

Progressinsearchforpopulationpharmacokinetics

李新刚，赵志刚

（首都医科大学附属北京天坛医院药剂科，北京100050）

LIXin－gang，ZHAOZhi－gang

（DepartmentofPharmacy，BeijingTiantanHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity，Beijing100050，China）

收稿日期：2012－07－30

修回日期：2012－11－05

作者简介：李新刚（1983－），男，博士，主要从

事群体药代动力学及治疗药物监测研究

通信作者：赵志刚，主任药师

Tel：（010）67098036

E－mail：1022zzg@http://

摘要：群体药代动力学（PK）用统计学和动力学原理，对不同的人群定量计算其PK参数，并描述其个体间和个体内变异的特征以及来源。近年来其受到越来越多的重视，本文对群体PK的原理及应用进行了综述。

关键词：群体药代动力学；非线性混合效应模型；治疗药物监测中图分类号：R969.1；R969.3

文献标识码：A

文章编号：1001－6821（2013）01－0073－03

Abstract：Populationpharmacokinetics（PK），basedontheprincipleofstatisticsandPK，estimatesagivenpopulation'spharmacokineticcharac-teristicsandtheirvariability，describesthesourceofinter/intra－indi-

vidualvariability，evaluatestheimpactsofcovariables，andhelpsustounderstandtheinvivobehaviorofdrugprofoundly.ThereisanincreasingfocusonthepopulationPK，becauseofits'powerfulanalysisability.ThisarticlereviewedtheprincipleandapplicationofpopulationPK.Keywords：populationpharmacokinetics：nonlinearmixed－effectsmodel：therapeuticdrugmonitoring

Dr．Sheiner等将经典的药代动力学（pharmacokinetics，PK）模型

与群体统计学模型相结合，提出了群体PK理论，其强有力的分析能力，在新药的研发决策及临床应用中日益得到重视。美国食品药品监督管理局提倡在新药申请中，报告群体PK参数，以便及时对研究过程作出规范和指导［1］

。

1群体PK原理

药物进入血液后，部分药物与血浆蛋白结合，其中游离药物在血

液、

作用部位、组织、细胞内液和外液之间形成动态分布。部分游离药物被药物代谢酶代谢后，形成代谢物重新进入血液。最终，游离药

物和代谢物经肾脏排泄进入尿液排出体外［2］

。不同的PK行为可能会导致最终治疗效果产生巨大的差异，所以，根据个人的具体情况，进行群体PK分析是非常必要的。

群体PK模型由两部分组成：固定效应和随机效应［3］

。其中，固定效应是一类相对稳定的、可测量的因素，如生理学因素和环境因

素，固定效应又由结构模型和回归模型组成。随机效应难以测量（但符合某种分布特征），如未知的生理病理状态、无法测定的病理或遗传学差异、不易察觉的环境变化、无法避免的测量误差以及模型偏差