目的：观察己酮可可碱(PTX)对NOD小鼠1型糖尿病的早期干预作用及探讨其可能的机制。方法：用环磷酰胺加速发病的NOD小鼠1型糖尿病动物模型,腹腔注射PTX后监测血糖、糖尿病发病率,TUNEL法检测胰岛细胞凋亡,免疫组化观察胰岛β细胞easpase-3的表达,半定量逆转录RT—PCR法检测胰腺easpase-8 mRNA的表达。结果：PTX组实验结束时糖尿病发病率(40.63%)低于对照组(69.70%),

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理生理杂志 C i s Ju ao Pt pyioy 072 ( )17 -1 7 h e r l f a ohs l 20, 8: 4 5 n e o n h og 3 5 7

[文章编号] 10 4 1 (0 7 0 00— 7 8 20 )8—17 0 54— 4

己酮可可碱对 N OD小鼠

胰岛 I细胞 cs ae表达的影响 3; ap ss顾丽萍，吴艺捷，王煜非，施念玮，董维平 (上海交通大学附属第一人民医院内分泌科糖尿病研究室，上海 2 0 8 ) 0 0 0[摘要]目的： 观察己酮可可碱 ( 1【对 N D小鼠 1 P') ) O型糖尿病的早期干预作用及探讨其可能的机制。方

法：环磷酰胺加速发病的 N D小鼠 1用 O型糖尿病动物模型，腔注射 P X后监测血糖、尿病发病率，U E腹 T糖 T N L法检测胰岛细胞凋亡，疫组化观察胰岛 1细胞 csae免 3 aps一3的表达，定量逆转录 R P R法检测胰腺 csae 半 T— C aps一8

mR A的表达。结果：P X组实验结束时糖尿病发病率 (0 6% ) N T 4 .3低于对照组 (9 7% ) P< .5胰岛 p细胞凋 6 .0, 00;亡显著少于对照组 ( 00 )胰岛 B细胞 csae 3的表达显著少于对照组； P< . 1; aps一胰腺 csae N aps一8mR A的表达亦低于对照组 ( 00 ) P< . 1。结论：P X可预防 N D鼠糖尿病的发生，机制可能与下调胰腺 cs ae一 T O其 aps 3和 csae一 aps 8的表达及减少胰岛 B细胞凋亡有关。 [键词]己酮可可碱；糖尿病，岛素依赖型；胞凋亡；胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 关 胰细半[中图分类号] R 8 . 57 1[献标识码] A文

Efe to e o iy ln n c s s se pr si n i se e a—c lso f c fp nt x f li e o a pa e x e so n iltb t - el fNODm i ce

G i ig U L—pn,WU Y— i, N u—f,S I i i j WA G Y e e H a i N n—w i D N i ig e, O G We—pn( eat etfE dcio g n ibt e ac a oao, h n hi i tn nvrt A iae it ep o i D p r

n o n or l ya dDa ec s r L brtr Sa g a J oogU i sy f l tdFr olH s m no iR e h y a e i i sP e p t, h nh i 00 0 hn .E—m i:u i b ol es.n o S g 0 8,C ia 2 a a 2 alw y i@ n n.h C ) j e i

[ BS R T] AI: oivsgt teit vni f c o p n x y i P X)o p i ee e i si A T AC M T et a e et neet f e t i ln n i eh nr o o f l e( T nt e1d btsm lt y a lu nn n—o eeda ei N D) i n x l ei o s l meh ns ME HOD o b s i t b c( O m c a d e po t p s be c a i e r s i m. T S:Eg t e k—o O iew r i—w e h l N D m c e d ete td t TX o i e tg t e i ie e o y lph s a d c ee ai g dib t s Th p po i fb t r a e wih P t nv si ae t ncd nc fc co o ph mi e a c lr tn a e e . h ea o tss o a— c ls wa e e l s dee t y TUNEL,t x e so so a p s一3 i se ft e NOD iewa h ke by i mu ohso h m ity a he t e b c d he e prs i n fc s a e n ilto h m c sc e c d m n itc e sr nd t

e p e s n fc s a e一8 wa ee mi e y R—P R. S x r s i so a p s o s d tr n d b T C RE ULT S:T e i cd n e o ib t s i TX g o p w s 4 . h n i e c f da e e n P r u a 0

6%, hc a b i s o e ta 9 7% i h ot lgop (<0 0 ) ppoi idxo t 3 w ihw sovo l l rhn 6 .0 uy w ntecn o ru P r .5 .A ts n e fb a—cl a o s e e sw s l 4 8% i P X g u dw s .4 i cnrl ru, f hc ef e a w rh el t P< . 1 .T ee— .0 n T

r pa a 0% n o t op o w i t r r s o e a t t r( 0 0 ) h x o n 9 og hh o m w l tn h a ep e son o a p s一3 i se ft e mi e i TX r up wa r si fc s a e n ilto h c n P g o s muc o rt n h ti o to r u h lwe ha t a n c n r lg o p,a d t e e p e so f n x r s in o h

cs ae一8 mRNA i a c a n P X ru eeas re l o e h h ti o t lgo p( aps n p r s i T go p w r o mak dylw rta ta n c nr ru P<0 01 . n e l n o . ) CONCLU-S ON:P X r v n sNOD mie f m e eo i gtp ib t s I T p e e t c o d v l p n e 1 d a ee,whc yb eae o te d w r g lt n o a p s r y ih ma r ltd t o n e u ai f s a e一 e h o c3 a d c p s一8 e p e so s i a c e d t e h e ra e o e t c l a p o i . n a ae s x r si n n p n r a a n te d c e fb a— el p t ss s n h s o

[ E WOR S P n x y i; i ee elu,i ui e n et ppoi; apss K Y D] e t i ln Da ts lt n l o fle b m i s s n—dp dn;A t s C ae e o s s

1糖尿病是 1种自身免疫性疾病，病程中由于下游的效应酶 csae一3 ed型在 aps。R d y等曾观察到于 B细胞凋亡导致胰岛 B细胞数量进行性地减少。 N D鼠胰岛炎的严重程度与 csae一 O aps 3的表达相一本研究拟通过观察对 N D小鼠糖尿 O阻断免疫损伤，以保护残存的 B细胞，延缓疾病的致。因此，可发生发展。近年文献报道己酮可可碱 ( T具有免病发病率、岛细胞凋亡、岛 csae一 P X)胰胰 ap s 3和 csae aps 8表达的影响，一步探讨进对 1型糖尿病的疫调节作用，抑制 N D鼠 T F一仅、F可 O N IN一^等炎 y症细

胞因子作用，少糖尿病的发生¨。引起 1型早期干预治疗作用及其可能的分子机制。减 J一

糖尿病 B细胞凋亡的机制较复杂，及多个环节。涉 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 ( ap ss家族是细胞凋 csae )

材

料

和

方

法

亡信号转导激活级联反应中的中心执行者，中最 1实验动物其为重要的是作用于上游的启动酶 csae一8和作用 ap s封闭群 8周龄清洁级雌性 N D鼠购自中科院 O[收稿日期]2 0 0 5—1— 1 0 4[回日期]20 0—1修 0 6— 1 6

[基金项目]上海市卫生局科技发展基金资助项目( o0 4 9 N . 13 )△通讯作者 T l0 1— 3 40 0— 4 2 E—m i w y i@ol e s.n e:2 62 0 9 6 1; a: uie l j b n n .h c i