125 专家论坛

禽流感病毒的传播、致病机制及其防治

李晓峰　秦鄂德

　　【摘要】　高致病性禽流感病毒(H5N1)可导致严重的致死性疾病,已给全球禽类养殖及相关产业造成了

巨大损失,并对人类健康造成了极大威胁。近30年来,H5N1病毒已在东南亚、中国、欧洲和非洲等地呈区

域性流行。尽管目前还未发生人际传播,但该病毒一旦与人流感病毒重组,将会转变为可人间传播的高致死

性流感病毒,从而导致新的流感大流行。直接接触感染禽流感病毒的禽类或其含病毒的排泄物是人类感染

禽流感病毒的主要途径。禽流感病毒经过不断变异后有可能突破种属屏障而传播给哺乳动物及人类,从而

进一步在病毒和宿主的多种因素作用下导致宿主发病乃至死亡。目前,疫苗接种仍是预防人禽流感的有效

手段,同时神经氨酸酶抑制剂等抗病毒药物在禽流感的治疗中也发挥着重要作用。

　　【关键词】　禽流感;流感病毒A型,H5N1亚型;毒力

　　【中国图书资料分类号】　R51117　　【文献标识码】　A　　【文章编号】　057727402(2009)02201252

06李晓峰博士

Researchprogressonthemechanismoftransmission,pathopoiesis,treatmentandpreventionofavianavirus(H5N1)

LIXiao2feng,QINE2de.StateKeyLaboratoryofandofMicrobiologyandEpidemiology,AcademyofMilitaryMedicalSciences,,【Abstract】　Theoutbreakofhigh2pathogenicityavianseverelydisruptedpoultryproductionandtradeandposedasignificantpublic,thevirushasbeenendemicinSoutheastAsia,China,EuropeandAfrica.littlebetweenhumans,aprocessofgeneticreassortmentcouldoccurinavirusahumanstrainofinfluenzaAvirus.SoH5N1representsapotentialsourceofthenextavian2humanH5N1virustransmissionisthepredominantmeansofhumaninfection,throughdirectcontactwithandvirus2contaminatedfomitesorwithfertilizercontainingpoultryfeces.Afterseveralroundsofinfectionthevirusesacquirethemutationsrequiredforcrossingspeciesbarrierandinfectarangeofmammalianspeciesincludinghumans.Currently,vaccinationisstillthekeystrategytopreventsevereillnessanddeathfrompandemicinfluenza.AntiviraldrugssuchasNAinhibitorsplayanimportantroleinantiviraltreatment.Thefeaturesofavianinfluenzavirusanditsmechanismoftransmissioninanimalsandhumansareherewithreviewed,andthepathopoiesisofthevirus,thecurrentstatusofvaccinedevelopmentandantiviraltreatmentarealsodiscussed.　　【Keywords】　influenzainbirds;influenzaAvirus,H5N1subtype;virulence

禽流感是由甲型流感病毒引起的一种常见禽类传染病,可分为低致病性禽流感(lowpathogenicavianinfluen2za,LPAI)和高致病性禽流感(highlypathogenicavianinfluenza,HPAI)。低致病性禽流感病毒病原体从禽类等储存宿主传播给鸡鸭等易感家禽后,再经若干次循环感染,就可能发生一系列突变而转变为具有严重致死性的高致病性禽流感病毒。根据禽流感病毒血凝素H和神经氨酸酶N的特征,可将其病原体分为多个不同亚型,其中可直接感染人的为H5、H7、H9和H10四个亚型。1997年我国香港地区报告了全球第一例经H5N1病毒感染致死的人类病例[1]。此后,在东南亚、中国、欧洲、非洲和中东地区不断有包括人在内的哺乳动物感染和死亡的报道,表明该病毒已经突破了种属屏障。其中,越南和印尼的感染人数和死亡率最高,死亡率分别为45%和78%[2]。

目前,H5N1已在亚洲和全球一些地区呈区域性流行。由于该病毒感染家禽后有时并无明显发病特征,增加了对其禽类感染源控制的难度。尤其令人担心的是,当人类发生高致病性禽流感与人流感共感染后,人体内的禽流感和人流感病毒就有可能发生重组,产生一种人间高效传播的致死性高致病性流感病毒,1918年暴发的“西班牙流感”的恐怖情形将可能重现。尽管迄今还未有禽流感在人与人之间传播的报道,但不断发生的人类感染也增加了人流感与禽流感病毒重组的几率,H5N1全球大流行的危险性显著增加。鉴于此,人们对H5N1引发的HPAI的传播机制、致病机制及防治手段进行了大量研究,并取得了一系列成果。

1　禽流感病毒的生物学特征

流感病毒属正黏病毒科,是一种呈球形或杆状、有包膜的单股负链RNA病毒,其基因组分为8个节段,编码血

【作者简介】　李晓峰,理学博士。主要从事烈性传染性病毒相关的病原学及其防治研究

【作者单位】　100071　北京　军事医学科学院微生物流行病研究所,病原微生物生物安全国家重点实验室(李晓峰、秦鄂德)

126 凝素(hemagglutinin,HA),神经酰胺酶(neuraminidase,NA),基质蛋白(matrixprtein,M)M1和M2,非结构(non2structrual,NS)蛋白NS1和NS2,核蛋白(nucleocapsid)以及三个聚合酶PB1、PB2(polymerasebasic1,2)和PA(pol2ymeraseacidic)等10种蛋白。根据核蛋白和基质蛋白的抗原性不同,流感病毒被分为甲型、乙型和丙型,禽流感病毒属于甲型流感病毒。甲型和乙型流感病毒的主要抗原表位位于跨膜糖蛋白HA和NA,根据这些糖蛋白抗原性的差异,甲型流感病毒可分为16个H亚型(H1-H16)和9个N亚型(N1-N9),其中引发HPAI的病毒均属H5和H7亚型。

HA是嵌合于病毒包膜内并被糖基化和酰基化的蛋白,其位于包膜外侧的呈刺突状的球形头部与细胞受体的结合有关。NA也是跨膜糖蛋白,具有唾液酸酶活性,并在病毒出膜时释放位于细胞表面的子代病毒。该功能不仅可以避免释放过程中病毒的聚集,还可能有助于病毒穿透上皮组织的黏膜层以完成对细胞的吸附[3]。甲型流感病毒通过成熟的HA糖蛋白三聚体附着于细胞表面,该过程是通过识别细胞受体末端不同类 …… 此处隐藏：12712字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……