药理学02药物代谢动力学

第二章

药物代谢动力学

Chapter 2 Pharmacokinetics

血管或 血管外

作用部位 分布

体 外

体循环排泄 代谢型

药物

吸收

游离型药物结合型药物 肝脏

化 转 物 生

肠肝循环胆囊

小肠

内容 药物的跨膜转运(transport) 药物的体内过程

房室模型 药物消除动力学

体内药量变化的时间过程 重要参数

第一节 药物的跨膜转运(transport)简单扩散：最主要方式 滤过

方式易化扩散 载体转运 主动转运

PH对药物 解离的影 响图

1.简单扩散(simple diffusion) 指药物依靠其脂溶性穿透脂质层而扩散转 运。所以也称脂溶扩散。也是一种被动转运 方式，故又称被动扩散。

(1)影响简单扩散的因素 ①药物的脂溶性越大,越容易扩散,转运速度越快

②膜两侧药物浓度差越大，转运速度越快。

③药物的解离度大多数药物—弱酸或弱碱性。 非解离型(分子型)---脂溶性---易通过生物膜

离子障解离型(离子型)---非脂溶性---难通过生物膜 解离度越小,越容易转运。

(2)体液pH对药物跨膜转运的影响 ①弱酸性药物(HA A-+H+) 在酸性体液中解离度小,非解离型药物浓度 高,易通过生物膜扩散转运；在碱性体液中解 离度大,非解离型药物浓度低,难通过生物膜扩 散转运。 ②弱碱性药物(BH+ B+H+) 在碱性体液中解离度小,非解离型药物浓度 高,易通过生物膜扩散转运；在酸性体液中解 离度大,非解离型药物浓度低,难通过生物膜扩 散转运。

2.滤过(filtration) 又称膜孔扩散。通过细胞膜的亲水性通 道，依靠渗透压随体液由细胞膜的一侧到 达另一侧。 小的，水溶性物质的转运方式。血中 药物通过肾小球进入肾小管就是以滤过的 方式被动转运。

3.载体转运(carrier-mediated transport)---是指细胞膜上的载体与药物结合，并载运它到膜另一侧 的过程。 特点： ①载体对药物有特异的选择性 ②同一载体转运的两种化合物出现竞争性抑制 ③饱和性

主动转运药物借助细胞膜上特异性载体,由低浓度侧向高浓 度侧的转运。

易化扩散药物借助细胞膜上的特异性载体由高浓度向低浓度 的转运。

第二节

药物的体内过程

从药物进入机体至排出体外的过程称药物的体 内过程，也称人体对药物的处置 (disposition)过程。 它包括药物在体内的吸收(absorption)、分布

(distribution)、生物转化(metabolism)和排泄(excretion) 。

一. 吸收(absorption)位进入血液循环的过程。 1. 消化道内给药

药物从给药部

方式 口服: 小肠粘膜舌下: 口腔粘膜(无首关消除)

直肠: 直肠粘膜(2/3无首关消除)1.2.2 影响药物从消化道内吸收的主要因素 物理化学因素

片剂,颗粒大小，环境pH值等。

生物

学因素

A 胃肠pH

影响药物的解离度。

B 胃排空速度和肠蠕动

C 胃肠食物及其他内容物 首关消除 (first-pass elimination),又

称首过消除或首关代谢，它是指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所

代谢致使进入体循环药量减少的一种现象。eg 普萘洛尔 90%被代谢

2.呼吸道给药 肺泡吸收 5 m左右微粒 小支气管沉积 10 m左右微粒 鼻咽部 喷雾剂