靶向药物治疗老年多发性骨髓瘤的新进展

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老年医学与保健 20 09年第 l 5卷第 6 G r tH ahC r,0 9V 11 . o6期 eir el ae2 0, o.5N . a t

靶向药物治疗老年多发性骨髓瘤的新进展丛燕赵、 7云【图分类号】 R 3 .【献标识码】A【编号110—2 6 (0 9 0一 6380 中 7 33文义章 0 889 20 )一1-—8—3 0DO: 1. 6 d i n 0 889 .0 90 .5 I 03 9 . s .10— 620 . 2 9 s 2 6

多发性骨髓瘤 ( MM)是一种单克隆的浆细胞异常增生

多，治疗有效率进一步提高，近几年沙利度胺联合化疗治疗老年初发 MM的疗效喜人。P l o等报道 2 5例 6~8 a mb u 4 0 0岁初发 MM患者随

的恶性肿瘤，世界范围内年发病率为 l/0万，~51西方国家发病率较高” 国年发病率 11,发病以 5~7。我/0万 O 0岁居

多，平均发病年龄 6 2岁” 。随着我国人口老龄化，发病率呈逐渐上升趋势。MM至今仍被认为是不能治愈的疾病，

机分组，一组接受 MP+沙利度胺 ( 2 19例 )治疗；一组接受 MP方案治疗 ( 2 16例 oC R+n R率分别为 2 .%和 C 79 72 .%;C n R+P R+ C R率分别为 7%和 4 .%;两年无事 6 76

16 9 0年以前 MM的中位生存期小于一年、9 0年以后随着 16 MP方案的应用，中位生存期得以延长，但不超过三年，治

件生存率 ( F ) E S分别为 5%和 2%; 4 7三年总生存率 ( S O)分别为 8%和 6%。 0 4

疗有效率在 5%左右，完全缓解率 ( R)<5 0 C%。荟萃分析 (9 8 19年)显示任何化疗方案与 MP方案比较无明显生存优势。19 9 6年随着自身造血干细胞移植的开展，MM治疗有效率有了进一步提高，C牢达 2~4%,但老年 R 2 4 MM (年龄>6 t 0岁 )的治疗仍停滞在原先水平。老年 MM的治疗走过了沉闷的 3,近 l 0年 0年来随着对 MM发病机制的深入研究，开发了许多新药，以及新药联合化疗方案， 使老年 MM患者的预后有了明显改善，文就老年 MM药本

F c n等报道 4 7例 6~7 ao 4 5 5岁初发 MM患者随机

分三组，一组接受 MP+沙利度胺 ( 2例 )治疗；一组接 15受 MP方案治疗 ( 9例 oC 1

6 R+P R率分别为 7%和 3%; 6 5 中位随访时间 5 .月， 5 1中位无事件生存时间分别为 2 . 75月和 1 .:巾位生存时间分别为 5 . 78月 1 6月和 3 . 32月。 P l o等最新报道 3 1 a mb u 3例老年初发 MM患者，一组接受 MP沙利度胺 (6+ 17例 )治疗 6个疗程，此后予沙利度胺维持治疗；一组接受 MP方案治疗 ( 6例 ) 14 6个疗程。C R

物治疗的进展作一综述。1 .沙利度胺 (h l o d ) T ai mie d 11历史回顾沙利度胺 ( .商品名：反应停 )是谷氨酸{} j生物，15 9 3年首先在德国合成，最初作为镇静剂使用，后因其有明显的止吐作用而用于治疗早孕反应，1 6年强 91烈的致畸作用而退出市场。19年美国食品药品监督管理 98局 (D批准其作为治疗麻风病结节性红斑药物而重回市 F A)场。反应停被用于治疗 MM始于 16 .但直至 19 9 5年 9 9年才见到应用其治疗复发或难治MM的系统研究报告。 i hl Sn a g 等。报道沙利度胺治疗 8 4例复发或难治 MM患者有显著疗效，完全或接近完全缓解 ( R+n C CR)率 1%,治疗有 0效率 ( R+P )3%。 C R 2 12作用机制 () . 1抑制血管新生作用。通过抑制血管内皮生长因子，阻止肿瘤新生血管生成。()疫调节作用。可抑 2免

率分别为 1.%和 37 C 56 .%; R+P R率分别为 6 .%和 4 .%; 89 76 中位随访时间 ( ')组 3 .,MP组 3 .月；中位无事 Mr r 8 4月 77件生存时间分别为 2 . 1 8月和 1.;中位生存时间分别为 45月 4 5月和 4 . 7 6月。上述两组报道不仪显示了 MP T在疗效上的优势，而且显示了生存优势，但此组未显示 MIf r组的生存优

势，可能与 MP组在解救方案巾更多地使用 _沙利度胺和硼 r替佐米 ( 1%对 2 .%)有关，同时与 MP 4. 5 22 T组复发后耐药率较高所致解救方案的高失败率和短的生存期有关。 O dn等。报道 5 i f ai。 O例老年初发 MM患者接受沙利度胺+地塞米松+脂质体阿霉素治疗， R+n R率为 4%, C C 8 C R+n R+P C R率为 8%,年 E S 5%, 8 F为 7三年 O为 7%。 S 4鉴于良好的疗效， C N CN( t nl o rhn

i a— Nao a C mpee s e n i vC

cr t r e Ne k)20 wo 0 7已推荐 MP T和 T ( D沙利度胺+地塞米

制基质细胞对骨髓瘤细胞的黏附，降低白细胞介素 6水平，抑制肿瘤坏死因子，调节 T淋巴绌胞的作用等。(诱导肿 3 1瘤细胞凋亡。

松 )为不适合移植患者的初治诱导方案。1 . 4主要副作用患者口服沙利度胺 4 0/ 0 mgd以下时，大多数不良反应是轻到中度的，最常见的不良反应是嗜睡、孤

13沙利度胺治疗老年 MM随着年龄的增加，MM发病 .率呈上升趋势，但由于老年患者常合并多种疾病且免疫功能低下，多无条件行骨髓移植或高剂量化疗，故老年 MM

独感、便秘、疲劳、口干和皮疹，部分患者尚可出现外周水肿、颤、振心动过缓、甲状腺功能减低，转氨酶升高等。最严重的毒性反应是致畸和周同神经病变，周围神经病变

的标准化疗方案一直为 MP,直到沙利度胺的出现给老年 MM的治疗带来了新的希望。自 19 9 9年以来沙利度胺单药治疗 MM的报道不少，C R+P R率为 2 .~3%,此后 94 4 沙利度胺联合化疗治疗复发难治和初发 MM的报道日见增作者单位：0 0 0上海， 204复旦大学附属华东医院急诊科·

多发生在长期服药的患者，且往往是不可逆的。同时沙利度胺治疗 MM常伴有肯定的静脉栓塞 ( E)风险，发生 VT率为 l~3%。 4 4 国内血栓事件发生率低，可能与人种有关。2 .来那度胺 ( e ai mie L n la d ) d

21历史回顾来那度胺为沙利度胺类似物，0 2年 Rc a— . 20 i r h

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