识别和降低研究用新药在首次人体临床试验中风险的策略指导原则

本指导原则旨在药物从非临床进入到早期临床研发时为申办者提供帮助。它的基本内容包括针对首次人体临床试验的新研究用药物风险影响因素的识别,对质量控制方面、非临床和临床试验策略以及首次人体临床试验设计的考虑。还提供了减轻和控制风险的策略,包括用于人体的初始剂量、随后的递增剂量的计算以及临床试验的实施。

识别和降低研究用新药在首次人体

临床试验中风险的策略指导原则

Strategies to identify and mitigate risks for first-in-human clinical trials with investigational medicinal products

2007年9月 欧盟EMEA宣布生效

2010年3月 药审中心组织翻译

辉瑞制药有限公司翻译

药审中心最终核准

本指导原则旨在药物从非临床进入到早期临床研发时为申办者提供帮助。它的基本内容包括针对首次人体临床试验的新研究用药物风险影响因素的识别,对质量控制方面、非临床和临床试验策略以及首次人体临床试验设计的考虑。还提供了减轻和控制风险的策略,包括用于人体的初始剂量、随后的递增剂量的计算以及临床试验的实施。

目 录

摘要..............................................................3

1. 序言..........................................................3

2. 范围..........................................................4

3. 法律依据......................................................4

4. 指导原则的主要内容............................................4

4.1

4.2

4.3 风险因素...............................................5 质量控制部分...........................................6 非临床部分.............................................7

4.3.1 阐明动物模型相关性..................................7

4.3.2 药效学..............................................8

4.3.3 药代动力学..........................................9

4.3.4 安全药理学..........................................9

4.3.5 毒理学..............................................9

4.3.6 人体初始剂量的估算..................................9

4.4 临床部分..............................................11

4.4.1 总体方面...........................................11

4.4.2 研究方案的设计.....................................11

4.4.2.1 首次人体临床试验中的受试者选择................11

4.4.2.2 给药途径和速率................................12

4.4.2.3 人体初始剂量的估算............................12

4.4.2.4 一个剂量组内研究的注意事项....................12

4.4.2.5 不同剂量组研究的注意事项......................13

4.4.2.6 剂量递增方案..................................13

4.4.2.7 停药标准和决策................................13

4.4.2.8 不良事件/反应的监测和通报.....................14

4.4.3 研究者的场地设施与人员.............................14

本指导原则旨在药物从非临床进入到早期临床研发时为申办者提供帮助。它的基本内容包括针对首次人体临床试验的新研究用药物风险影响因素的识别,对质量控制方面、非临床和临床试验策略以及首次人体临床试验设计的考虑。还提供了减轻和控制风险的策略,包括用于人体的初始剂量、随后的递增剂量的计算以及临床试验的实施。

识别和降低研究用新药在首次人体临床试验中风险

的策略指导原则

执行摘要

本指导原则旨在药物从非临床进入到早期临床研发时为申办者提供帮助。它的基本内容包括针对首次人体临床试验的新研究用药物风险影响因素的识别，对质量控制方面、非临床和临床试验策略以及首次人体临床试验设计的考虑。还提供了减轻和控制风险的策略，包括用于人体的初始剂量、随后的递增剂量的计算以及临床试验的实施。

1. 序言

由于参与首次人体临床试验的受试者通常不会预期获得任何临床疗效，因此他们的安全性是至关重要的考虑因素。

为获得新药和实验方法的首次人体临床试验的安全性信息，在决定其研究策略时，应以科学性为依据，并针对具体产品采取具体问题具体分析的原则。

质量控制本身不应该成为首次人体临床试验的风险来源。当然，本指导原则中也提出针对某些特定情况，会在风险评估中进行特殊的考虑。

在首次用于人体临床试验之前进行的非临床试验及其试验方法，有可能识别出研究用药物潜在的风险影响因素。由于作用靶点对人体而言更具特异性，或由于其他原因，因此它预测人体安全性风险的能力可能是有限的。

应当慎重考虑会对健康受试者或患者进行临床试验的决策产生影响的因素以及如何实施这些试验。注意人体初始剂量的估算、随后的剂量递增方案和不同个体的给药剂量间隔和风险管理。

在对研究用药物确立合理的早期临床研发计划时，应该将安全性信息与多种来源的信息进行综合考虑，并在不断获得新信息的过程中反复进行评价。

本指导原则通过列出非临床试验策略和研究用药物首次人体临床试验设计方面的风险影响因素，进而在药物从非临床进入到早期临床研发时为申办者提供帮助。

各成员国管理当局或EMEA可能要求专家对这一话题提出科学方面的建议。 应当结合发布的EU指南（见参考文献部分）以及以下所列内容来阅读本指导原则：

…… 此处隐藏：11379字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……