复方龙葵糖浆诱导小鼠H_22_肝癌细胞凋亡作用机制(2)

辽宁中医杂志 2 0 0 5年第咒卷第表 3

9

期

975

不同剂量复方龙葵糖浆小鼠 H二肝癌细胞的凋亡指数 (又士 s )凋亡指数 A l (% )对照

组

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龙葵小剂量组龙葵中剂量组龙葵大剂量组注:与对照组比较4,

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讨论在肿瘤的形成过程中由于细胞的增殖增加更重要的是细胞的死亡减少即细胞增殖与死亡平衡失调导致肿瘤形成细胞死亡有两种类型即细胞坏死和细胞凋亡细胞凋亡是一种生理性的有序的细胞死亡其发生机制非常复杂受多种促进和抑制因素的一影响研究证实多种癌基因和抑癌基因如尸 b c l 2 c一m一F T G F . 2 c y生长因子等均参与细胞凋亡的调控[ 3〕 b d一2基因和 ba日 x基因与细胞凋亡的调控关系已益成为肿瘤分子生物学研究的热点 b c卜2基因是 o to〔〕 Tus i m 1 9 8 4巴中出 j ( )从滤泡性淋瘤是 t分离来的 1 4 18 ( )染色体异位断点处的一种癌基因与免疫球蛋白重链基因形成融合基因从而在 B细胞内异常表达并在淋巴瘤的形成和发展中起重要作用 b d一 2基 e e因编码两种蛋白 P 2 6一b l一 2一 2以 P 2 2一 b l一 Z p前者在数童上和功能上均占主要位置两种蛋白的前 1 9 5个氨基酸顺序相同主要区别在于后者较前者缺乏一个一梭基端的疏水性跨膜片段该片段帮助 b c l 2蛋白附一着于细胞膜性结构上而且此疏水区是 P c l一2以 2 6 b〕 b d一2白蛋白调节细胞存

活功能所必需[位于线 6 . 3蛋 K D内内体核及质网等处分子量多粒膜 6 2在种肿瘤中均有异常表达并在许多肿瘤的发生发展及抗一药性产生中发挥作用闭 v a u x ( 1 988 )首次报道 b e l 2能一2 l延长细胞寿命并认为 b及其它能调控细胞凋亡 c的基因应该与那些通过增加细胞增长率而发挥作用的基因一样在癌的发生中起到重要作用 . s c l一2为凋亡抑制基因肝癌细胞中无或低表达[ b 9] e ha r l o tt等[ 0 3研究表明 b e l一2在肝细胞癌中表达率 . 2%为 16 c l一 2基因表达下降会使细胞凋亡率降低 b而使细胞的增殖和凋亡失衡导致肿瘤的发生利从用 T U N E L组织化学方法检测细胞凋亡定位准确有助于发现凋亡发生中早期的 D N A断裂还能准确地反映凋亡发生的程度[] l业已证实野生型尸基因可以介导多种因素诱 3的单独作用是不够的导的细胞凋亡然而仅有 p 5因还需要许多凋亡相关基和凋亡执行基因的协同作用其中最重要的三者是 b d一2 b a x和 I c E人野生型 3 p5 N白因蛋的端可与许多转录子结合从而调节某 3 L些基因的表达周这是 p蛋白行使其功能的分子生 3 5物学基础也是 P依赖性细胞凋亡发生的机制 b c l一 2 ba x属于凋亡调控基因 b c l 2基因家族分别能够阻遏和促进凋亡其转录受 p”的调控;而 I C E样蛋白酶则是凋亡过程的直接执行者在尸诱导的凋亡中亦起重要作用 b c l一 2和 b a x通过形成异源二聚体介导细胞凋亡实际上真正起决定作用的是两者蛋白的”〕 3比率〔野生型 p 5基因通过转录调控两者的表达改, 1 4 ) 5变此比率进而影响凋亡[1药理研究表明龙葵有抗核分裂作用阔龙葵干燥绿果中提取的龙葵总碱对动物移植性肿癌的抑制一率为 4 0%一5 o%在组织培养中龙葵总碱浓度为 5 0 so m o U m L 2 h可抑制脑膜瘤细生长从葵总碱 4胞龙,

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分离的碱 1成分抗癌活性最强有明显的细胞毒作 l细胞解体[]龙葵用浓度为 10 m o l m L 15 h可使 H e a 1提取物对小鼠肉瘤 5 0腹水型有一定抑制作用[ J白 s l一英体外对人体宫颈癌细胞株培养系 T T C 2 6有抑制作一用抑率在 9 O%以上体内筛选抑制率在 O 2 5%对正日 9] 1常细胞无抑制作用[;另外本大阪大学微生物病研究所

通过在癌细胞培养液和正常细胞液中注人本品 lm培养液中注人 s o m g ( l m g等于百万分之一 g )白连续注人 6 d发现英可将癌细胞完全杀死正常细胞虽停止繁殖但对其没有杀伤作用国一本实验研究发现复方龙葵糖浆对 b c卫 2的表达, p明因显的抑制作用的有有对基表达具明显的促进作用这可能是复方龙葵糖浆诱导小鼠 H 2肝癌细胞凋亡的主要作用机制之一,

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