高血压脑出血后脑水肿及脑损伤发生机制的研究

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是高血压病常见的严重并发症,其发病率、致残率和病死率均较高,因而严重地影响着人类的健康。ICH最重要的病理改变是血肿本身及其引发的继发性周围脑组织缺血、水肿及细胞毒性损伤。深入探讨ICH的病理损伤机制,有助于在合适的时机选择最佳治疗方案,逆转或减轻脑组织损伤,进而最大程度改善ICH患者的预后。本文就ICH后脑水肿发生、

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滨州医学院学报 2 1 0 0年 8月第 3 3卷第 4期

B o ra, u .0 0, o.3 N . MUJunlA g2 1 V 13, o4

高血压脑出血后脑水肿及脑损伤发生机制的研究进展王东高飞

滨州医学院附属医院心内科【关键词】脑出血；肿； 脑水高血压；脑损伤

滨州市 260 56 3

【中图分类号】 R 4【 7 3文献标识码】 A【文章编号】 10—50 2 1 )40 8 -3 0 1 1 (0 0 0 -2 80 9

脑出血 (nrcrba h m r ae I H)是高血 i aeerl e or g, C t h

星形胶质细胞和神经元中。在纹状体注入血液的小鼠 IH模型中， MP9集中在出血病灶周围的星形 C M -胶质细胞中。由于 M O存在于血液和大脑，过 MP通比较四组野生型 ( wT) M -基因敲除小鼠，果和 MP 9结数据表明，虽然有大量的 MMP存在血液中， 9 -但脑组织中血红蛋白诱导氧化应激引发的星形胶质细胞中

压病常见的严重并发症，发病率、其致残率和病死率均较高，因而严重地影响着人类的健康。IH最重 C要的病理改变是血肿本身及其引发的继发性周围脑组织缺血、肿及细胞毒性损伤。深入探讨 IH的水 C病理损伤机制，助于在合适的时机选择最佳治疗有方案，转或减轻脑组织损伤，而最大程度改善逆进 I H患者的预后。本文就 I H后脑水肿发生、细 C C脑

MM -的产生， P 9可导致细胞外基质的降解，产生更会强的组织损伤，能是 IH后水肿发病的重要因可 C素 引。 12低灌注与再灌注损伤 .许多学者对 IH后脑 C组织血流动力学变化进行了深入研究，C I H后血肿

胞毒性损伤及凋亡机制等方面的研究综述如下。1 I H后脑水肿的发生机制 C

1 1基质金属蛋白酶的降解作用 .

基质金属蛋白

酶 ( txme l o iae,MMP )一组同源的 ma t J tn ss i r a叩r e s是以无活性酶原形式分泌的锌依赖性中性蛋白酶，是

周围脑组织血流量下降可引起脑水肿，而继之而来的血流恢复引发的再灌注损伤，进一步加重了又脑水肿。

降解和重塑细胞外基质的重要酶类，们

存在于正它常人体，与多种生理和病理过程。基质金属蛋白参酶 -( txm t l rt n ss9 9 ma e l poe ae -,MMP 9 i r ao i - )是 MMP s

13水通道蛋白与脑水肿 .

近来发现水通道蛋白一

4 aupr - A P ) IH后脑内水分的聚集密 (q aoi 4, Q 4与 C n切相关，于 6 h在血肿周围组织出现，2 h达高均 7峰， 1周后仍然高于正常，示 A P提 Q 4蛋白与 IH后 C脑水肿的形成密切相关¨ 。

家族成员，相对分子质量为 9 0是 20 0的Ⅳ型胶原酶，也称明胶酶 B,降解脑基膜的细胞外基质成可

分，其底物包括Ⅳ型胶原、 V型胶原、纤维连接蛋白、 弹性蛋白和变性的基质胶原。MMP9使细胞外基 -质降解的正常平衡被破坏，而导致多种病理过程从发生，括髓鞘脱失、包血脑屏障损伤、巨噬细胞和 T

2 I H后脑损伤的发生机制 C

2 1凝血酶及其他蛋白酶的神经毒性作用 .

研究

表明，经元数量急剧下降是 IH主要的病理结神 C果，多机制参与了 I H后的神经毒性损害，中很 C其包括凝血酶和 MM 9 P.。人类胎儿神经细胞接触凝血酶或 MMP就会死亡， 9 -这两种酶的结合增强了神

细胞对基质和内皮细胞的黏附、细胞因子的分泌和炎症反应的扩散等¨。有研究表明在 I H中， J CMMP可能通过作用于血脑屏障内皮细胞之间的 9 -

紧密连接和基底膜而导致血脑屏障受损，透性增通加，而导致血管源性脑水肿从。

经毒性，种神经毒性包括凝血酶蛋白激酶受体一这 1 的激活和 MMP前体转化为有活性的 MMP,大 9 - 9 -在

研究表明， M - M P9参与 IH后继发脑损伤， C它的变化与患者脑水肿程度正相关，血浆 M -水平 MP 9动态变化与 I H后血肿液中 MMP水平变化一致， C 9 - 血肿周围水肿体积和 IH严重性与血浆 MMP9水 C -平呈正相关 j。在 IH I床病例中， M -集中在血肿周围的 C临 M P9

鼠自体血脑内注射引起的 IH 2后， C h产生大面积 4的脑损伤、神经元死亡、质细胞/胶巨噬细胞活化、中性粒细

胞聚集；要的是， MMP大鼠与对照组重无 O相比这些神经病理学损伤明显减少。使用水蛭素对抗凝血酶也减轻了无 MMP一 9大鼠的神经元伤害。

基金资助项目：州医学院科技计划 ( Y 07 J4滨 B 20 K4 )