骨髓干细胞在抗肝纤维化治疗中的应用研究

壁痘壶20年 1月第 l卷第 5 09 O 2期 _2, c

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综

述

骨髓干细胞在抗肝纤维化治疗中的应用研究白艳锋尤红

【摘要】肝细胞再生是肝纤维化逆转的重要因素，而近年来多项研究表明骨髓干细胞可以向肝细胞转化，促进肝组织再生，同时可以表达基质金属蛋白酶，促进细胞外基质的降解，逆转肝纤维化。文就骨髓干细胞在肝纤维化治疗中的研究本作一综述。

【关键词】肝纤维化；骨髓干细胞；肝细胞生长因子

肝纤维化发生发展的核心环节是肝星状细胞的活化，活化的肝星状细胞分泌组织金属蛋白酶抑制剂 ( i u nii ro Ts eihbt f s o m tlpo iae,I P )加，制 MMP的活性，致细胞外 e l rt nssTM s增 ao e抑 s导

诱导条件下可分化为脂肪、软骨、、骨肌腱、、神经、肝。肾、皮肤和

肌肉等 l O余种成熟细胞。MS s的表面抗原具有非特异性， C它可表达间质细胞、内皮细胞和表皮细胞的表面标志物，主要包括： ①黏附分子， C 16 C 5、 D 0、 D 4和 C 16等；生如 D 6、 D 4 C 12 C 4 D0②长因子和细胞因子受体，如白介素受体 I一 R、 - R、一 R、 L1 I 3 I 4 L LI- R、一 R、干扰素受体和肿瘤坏死因子 L6 I 7 L (u o ems T m rnc i s

基质降解减少，细胞外基质在肝内沉积。使肝纤维化及肝硬化是多种慢性肝病的终末期病理表现，目前传统的治疗手段难以从根本上修复肝脏的不可逆变化，肝移植是治疗各种终末期肝病

的最有效方法。然而，由于供体来源不足、操作复杂、移植后免疫排斥和治疗费用昂贵等问题，限制了临床肝移植的发展。比之相下，细胞移植则具有来源广泛、创伤性小及可重复进行等优点， 其中骨髓干细胞近年来被认为是最具治疗潜力的供体细胞。一

f t—,N一 ); a o T F 等③整合素家族成员，括 C 4 a C 4 b cr包 D 9、D 9、 C 4cC 2 D 9、 D 9和 C 14等； D0④其他， C 9如 D 0和 C 0 D15等。M C Ss特性稳定，连续传代培养和冷冻保存后仍能具有多

向分化潜能， 体外容易扩增和黏附贴壁性强。在极低密度下，经过两周可以扩增到 60倍。快速的增殖能力是用其进行细胞治疗的基础， 0而黏附贴壁性有利于细胞的纯化培养。

、

骨髓干细胞 ( o e marw tm c lB C)体外 b n r o se el MS的，

研究

干细胞是一类具有自我更新、高度增生和多向分化潜能的

肝纤维化是肝脏受到各种慢性损伤后发生的一种修复反应，其特征是以胶原为主的细胞外基质在肝内过多沉积。在肝纤维化形成过程中，肝细胞的相对体积和绝对数量均明显减少与肝星状细胞的激活和增殖是肝纤维化两个重要的方面。因此，促

细胞群体，在特定条件下可以分化为不同的功能细胞，形成多种组织和器官。根据其发育阶段不同，可分为胚胎干细胞和成体干细胞。按分化潜能的大小，可分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。这些干细胞在基础研究和临床应用中均具有重要价

进肝细胞再生及抑制肝星状细胞的激活和增殖是逆转肝纤维化的重要途径。近年来有不少文献报道，骨髓干细胞可以分化为肝细胞，改善肝功能。徐献忠等【大鼠 M C移植入 c h致肝纤 l将 Ss c维化成年纯系 S D雄性大鼠后 4周，现与对照组相比，植组 发移大鼠血生化指标均有显著改善。病理结果显示移植组大鼠肝内

值。骨髓中主要有两类干细胞：一类是造血干细胞 (e aoo t hm tpi— ei s m cl, S s,为循环血液提供前体细胞；一类是间 c t e sH C )它 e l另充质干细胞 ( ee cy a s m cl, C )它是骨髓中主要的 m sn hm l t el MS s, e s支持细胞，调节造血干细胞的长期存活，长分化中起重要作 在生

用。一般认为， C在倒置显微镜下有两种形态： MS s一种是梭形或纺锤形，是培养中 MS s常见的形态； C最另一种是巨大扁平细胞，这种细胞实际上是衰老的问充质干细胞。在研究发现，包括 现还

胶原纤维增生程度明显减轻，尽管假小叶仍然存在，但小叶周围及小叶内的胶原纤维明显减少，小叶中还出现了较多形态正常的肝细胞。上研究说明 MS s在肝硬化大鼠体内分化成为正以 C能

第 i种细

胞形态，这种细胞较小，折光性强，直径约 5 m,核质比大，有比上述细胞更大的分化潜能。具 MS s骨髓基质中主要的干细胞，居在骨髓及其它组织 C是定

常肝细胞。MS C抑制肝星状细胞增殖激活的文献也有报道。 Prk aa ae kdn等[ 2 1研究发现，将肝星状细胞与 MS C共培养后，受活性肝星状细胞分泌的 I一 L 6刺激， C分泌 I一 0 T F 和肝 MS L 1、N—细胞生长因子 ( ea ct got atrH F,得肝星状细胞 hp t y rwh f o, G )使 o e c增殖激活明显受抑制，亡增加，原合成显著减少。凋胶

(如脂肪 )参与基质微环境的组成和造血功能的调控。在特定的，基金项目：国家自然科学基金 (0 0 4 5;国家 8 3计划 3502 ) 6(0 6 A 2 1 ) 2 0 A 0 A4 0

HG F是作用于肝脏发育和肝再生过程最基本的细胞因子， 在体外可以诱导骨髓干细胞向肝细胞分化。在肝脏严重损伤的情况下，仅靠自身分泌的 HG F不足以修复肝损伤，而且有可能分泌减少，因而提高外源性的 HG F短期高效表达是治疗肝损伤的一种可行方案。王莉莎等[ 3 1利用携带 H F基因的腺病毒载体 G

作者单位： 0 5 1 0 0北京市首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心 0第一作者：白艳锋女，6岁， …… 此处隐藏：8418字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……