聚丙烯(PP)输液管路对大多数药物几乎不发生吸附作用。表1 PVC材质的输液管路对药物的吸附率 %Tab1 TherateofadsorptionofPVCtubetomedicine %

MedicinesNitroglycerinDiazepamClonazepamChlorpromazinePromethazineCyclosporineAInsulin

ZedorayTurmericUrokinaseAmiodaroneQuinidineVitaminA

Infusionsolution0.9%NaCl

0.9%NaCl0.9%NaCl0.9%NaCl0.9%NaCl0.9%NaCl10%GS5%GS5%GS0.9%NaCl5%GSTPN

44.4

1525~507.54

40~505

11~1515~201834~3826

Rateofadsorption

/%

Reference[2][3][6][4][4][7][8][9][10][11][12][13]

吸附量。比如尿激酶在5%葡萄糖注射液中通过PVC材质的输液器时吸附量达15%~20%,但在0 9%氯化钠注射液中却未表现出吸附效应[10];盐酸氯丙嗪在5%葡萄糖注射液中和注射用水中通过PVC管路时的吸附效应较弱,而在0 9%氯化钠注射液中吸附效应较强[15]。大多数的资料并没有给出一个统一的答案,笔者以为对于生物制剂,当药物的等电点(pI)在接近溶媒的pH时,吸附效应更大。这是由生物制剂当中的蛋白的特性决定的,当溶液的pH﹤pI,组成蛋白的氨基酸带正电荷而易被吸引到显负电性的聚氯乙烯塑料表面,所以对生物制剂应将其配制于pH﹥pI的注射溶媒中。而对于化学药品,注射溶媒的pH变化对不同的药物影响也不同,药物在溶媒当中以分子形式存在的越多,输液管路对其吸附效应越强,因此只能针对不同的药物,选择适当的输注溶媒以减少对药物的吸附。

另外输液管路越长,内表面积则越大,吸附作用越大;在李大魁[2 4]和Schneider[6]的研究报告中均得到证实。1 3 终端滤器对药物的吸附

终端滤器对药物的吸附和滤膜的材质有关。滤膜的材质有:混合醋酸纤维素膜、尼龙膜、尼龙增强膜、聚偏二氟乙烯膜、聚丙烯纤维素膜、核孔膜等。大多数滤膜对静注药物存在不同程度的吸附作用,特别是对低剂量药物的影响尤其明显。已有实验数据证实,上述材质的滤膜对尼可刹米、阿托品、呋塞米、氢化可的松、高三尖杉酯碱、酚磺乙胺、盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、美西律、维生素B1、维生素B6、氟尿嘧啶、重酒石酸间羟胺、尼莫地平、胰岛素、肝素钠等注射液产生了吸附效应[16],结果见表2。

从表2看出,混合醋酸纤维素膜较其他种类的膜对药物产生的吸附效应大,相对较小的是核孔膜、聚丙烯纤维素膜。滤膜对某些药物还有特异性吸附,如阿托品、尼龙膜对它的吸附最高达27 4%,核孔膜对它的吸附也达15 17%,因此在输注药品时需考虑适当增加剂量。

膜材的结构影响着吸附效应的大小,聚乙烯烧结板式膜材,由于其烧结而成的蜂窝状结构和相应的厚度(2mm),增加了药物与膜材的接触面积,也增加了吸附效应。而表层滤器核孔膜式(厚0 2 m)对各种药物的吸附效应则小得多。如胰岛素,聚乙烯烧结板式膜材对其吸附达12 12%,核孔膜式对其吸附仅为1 03%

[16]

现有的研究资料未表明上述药物的结构特点与吸附效应的相关性,这需要我们在今后的工作当中作进一步的研究。

1 2 影响输液管路对药物吸附的因素

1 2 1 流经输液管路药物的浓度不同,吸附效果也不相同。Schneider等[6]在对劳拉西泮的研究中发现,当药液以高浓度流经输液管路时(劳拉西泮总量为4mg),管路对药物的吸附率约为25%;当药液以低浓度流经输液管路时(劳拉西泮总量为2mg),吸附率约为50%。我国的研究资料也表明,在输液过程中,胰岛素的吸附率在高浓度(32u L-1)时比低浓度(16u L-1)时的低;低浓度的胰岛素液体达到吸附饱和(即吸附率为0)时所需液量比高浓度的多,提示了溶液中药物浓度越高其被输液器吸附率越小[8]。

1 2 2 输注溶液的流速影响着输液管路对药物的吸附,药液流速越慢,吸附越多。Fuloria等[5]分别在高速(0 2mL h-1)和低速(0 05mL h-1)的情况下测定胰岛素标准溶液流经输液管路后不同时间胰岛素的回收率。在开始输注后的第1,2,4,8小时时胰岛素的回收率:高速情况下为22%、38%、67%、75%,低速情况下为17%、11%、27%、55%。Fu loria等把这一现象归结为输液管路与药物之间吸附与洗脱的动态平衡。当药液高速流经输液管时,这一平衡较快达到;而药液低速流经输液管时,延迟了达到平衡的时间,表现为回收率的下降[5]。

1 2 3 对输液管路采用适当的药物进行预饱和,有助于减少输液管路对药物的吸附率。Fuloria等[5]对输液管用高浓度(5000u L-1)胰岛素溶液预处理后,测定胰岛素标准溶液流经管路不同时间时胰岛素的回收率,同时以未经处理的管路进行了对比试验。结果表明,不论胰岛素标准溶液以高速或是低速流经输液管,在测定的第1,2,4,8小时,经处理管路的胰岛素回收率均高于未经处理管路的胰岛素回收率。因此建议临床在应用胰岛素治疗过程中可先对输液管路进行预饱和,以确保均匀地输入胰岛素,使血糖得到平稳的控制。

1 2 4 输液溶媒的pH也影响着一次性输液管路对药物的

卷第6。

滤膜的面积越大、吸附效应越大;但核孔膜增大面积,对药物的吸附无明显影响[16]。

静电效应也是导致滤膜(滤器)对药物产生吸附效应的原因之一:在满足流速的前提下为了提高微粒截流率,选用带有静电的材料作为膜材,而忽视了静电对药物的吸附[17]。

在了解了上述原因之后,选用适当材质的输液器、适当的流速、适宜的长度、适当的输注溶媒,适宜的药物浓度,或对输液管路进行预先的钝化处理;对于终端滤器选用质地薄、吸附作用小的惰性材料作为膜材;或选用经过特殊处理的,已消除静电效应的材料;这些措施有益于药物吸附降到最低限度,并保证临床用药剂量的准确性。

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