胸腺五肽纳米粒的制备及其处方优化(4)
发布时间：2021-06-05
由拟合结果可知，二次多项式模型较多元线性
所以采用二次多项式作模型拟合度高且置信度高，
为进一步优化的数学模型。然而，根据统计软件对仍有部分参数项对方各项系数进行的t检验结果，
依次删除对方程影响不显著（P＞程的影响不显著，
0．05）的参数项，重新拟合，得回归方程：
Y1=1107．32－609．99X1－1．97X2+3．83X3+
－32222．10X2X2（r=0．9548，S=63．70，1+1．52×10
（实测值－预测值）/预测值×100%，结果见表3。
结果表明，验证实验的实测值和预测值相吻合，拟合方程的预报性良好，纳米粒的制备处方重现性良好。采用优化处方后制备的纳米粒进行透射电镜结果见图7。从图可见：纳米粒近球形，扫描观察，
平均粒径在150nm左右且分布均匀，表明制备的纳米粒有合适的粒径及分布，适合肺部给药。
700
600500400300200100
F=28．92，P＜0．0001）；
－62×10－3X3+0．232X2X2（r=0．9499，1+1．354×10
S=0．052，F=25．85，P＜0．0001）。
重新拟合后粒径与PI的相关系数r相对于线
r值降幅性拟合仍均有大幅提高，方程删项简化后，很小且置信度高，表明两方程仍有较大可信度。
3．3处方参数预测
固定一个变量为中值，把因变量与另2个因素按二项式数学模型拟合为三维曲面图与等高线图（图1～6）。由图可见，图1～图6中的曲面图均略呈山谷型并向一侧倾斜，在一定程度上随着水的含
5含量的下降、量与TP-卵磷脂含量的增加，所得纳
图1
粒径/mm
Y2=1．167－0．753X1－1．741×10－3X2+3．542
750.00
m(卵
磷脂
570.00
)/m
g
390.001.53
300.001.20
1.85
2.17
2.50
V(
/m水)
L
水的用量与卵磷脂的用量对粒径的效应面与等高曲线图
Predictedresponsesurfaceandcontourlineofparticle
Figure1
sizeasafunctionofwaterandlecithinandcontent
粒径/mm
米粒的粒径与PI均减小。从图中读出在所得纳米
X1、X2、X3的范围分别为1．20粒的粒径较小的区域，
～1．50mL，600．00～750．00mg，20．00～25．00mg，X1、X2、X3的范围分在所得纳米粒PI值较小的区域，
500．00～700．00mg，20．00～别为1．20～1．90mL，
27．00mg。再者，TP-5∶卵磷脂的比在实际生产中，例较高有利于降低成本，提高收率。根据使所得纳
米粒粒径与PI较小的各因素的取值范围与Design-Expert8．0．5软件包（Stat-EaseInc．，Minneapolis，
USA）给出的Solutions，5∶卵磷脂同时适当提高TP-的比例，优选最佳处方为：水∶叔丁醇、卵磷脂∶叔丁
TP-5∶水的比例分别为0．5（mL∶mL）、213．5（mg∶醇、
mL）、17．0（mg∶mL），即水的用量1．5mL、卵磷脂的
TP-5的用量25．57mg、用量640．57mg、叔丁醇的用量3．0mL。
3．4验证实验
TP-5、优化后得到的处方：水、卵磷脂、乳糖及叔
640．57mg、25．57mg、丁醇的用量分别为1．5mL、
15mg及3．0mL。再按照“2．1”项下方法制备3批
TP-5纳米粒样品，5纳米粒粒径、PI、分别进行TP-含±s）表示，量的测定。测定结果以均数±标准差（x珋并与拟合方程预测值相比，采用偏差表示，偏差=
图3图2
600
5004003002001002.50
45.0040.00
1.85
1.53
30.00
1.2020.00
2.17
V(水
)/m
L
m
-5(TP
)/mg
TP-5的用量与水的用量对粒径的效应面与等高曲线图Predictedresponsesurfaceandcontourlineofparticlesizeasafunctionofthymopentinandwatercontent
Figure2
500
粒径/mm
40030020010045.00
750.00660.00
480.00
20.00300.00
m(T
35.00
P-5)/m
g
m(卵
)磷脂
/mg
5的用量对粒径的效应面与等高卵磷脂的用量与TP-曲线图
Predictedresponsesurfaceandcontourlineofparticle
Figure3
sizeasafunctionoflecithinandthymopentincontent
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