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2011NO.06

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钙通道阻滞剂抗动脉粥样硬化作用

王

祥

（沧州95809部队医院，河北沧州061001）

摘要：钙通道阻滞剂是选择性地阻滞钙离子经钙通道进入细胞内，从而使细胞内钙离子浓度降低的一类药物，是临床上治疗心血

管疾病的常用药物之一。本文综合阐述了钙离子拮抗剂在治疗动脉粥样硬化的临床实验证据和阻滞动脉粥样硬化的作用机制。

关键词：钙离子阻滞剂；动脉粥样硬化中图分类号：R55文献标识码：A钙通道阻滞剂（calciumchannelblockers，CCB）又称为钙拮抗剂，是选择性地阻滞钙离子经钙通道进入细胞内，从而使细胞内钙离子浓度降低的一类药物，现已是临床上治疗心血管疾病的常用药物之一。尽管不同的钙通道阻滞剂在理化特性上不尽相同，但钙通道阻滞剂均可在离子通道水平上选择性阻滞钙离子进入平滑肌细胞内，降低细胞内钙离子的浓度，抑制钙调节的细胞功能，产生心脏负性肌力、负性频率、负性传导、平滑肌松弛和对血小板凝集和释放的抑制作用。在临床上这类药物己广泛用于治疗高血压，心绞痛，心律失常等心血管疾病。动脉粥样硬化斑块的形成和发展涉及多种因素，除脂质代谢紊乱外，还与其它许多机制有关，如血管内皮损伤、血小板的粘附及聚集、炎症反应、血管平滑肌细胞的增殖和迁移、细胞外基质的合成和沉积等。下面简要介绍一下钙离子拮抗剂抗动脉粥样硬化的临床试验证据以及抗动脉硬化的可能作用机理。

1抗炎作用

动脉粥样硬化是一种慢性炎症、多因素疾病，炎症反应是动脉粥样硬化的始动因素之一，炎症反应贯穿了从脂质堆积到斑块进展、血栓形成的全过程，通过炎症介质调控炎性细胞、内皮细胞和平滑肌细胞的增殖和效应，推动粥样斑块病变的程度和斑块结构的改变。

近年的研究表明，钙通道阻滞剂具有稳定肥大细胞膜和阻止脱颗粒、抑制淋巴细胞转化及白介素2的产生。一些研究发现，钙通道阻滞剂能够阻止炎症反应时的粒巨噬细胞集落[1]。创伤早期中性粒细胞致敏与活化是炎症反应的一个必须组成部分，胞浆内游离钙离子浓度的升高是中性粒细胞致敏与活化的机制之一。研究表明钙通道阻滞剂可显著抑制中性粒细胞的过度活化，从而减轻炎症反应对细胞的损伤作用。最近几年对大量炎症生物标志物的前瞻性研究，提高了对冠心病危险的预测水平，且特异性地阻断炎症反应从而稳定斑块也正成为一条治疗冠心病的新途径，Matsubara等人在研究Benidipine对细胞因子诱导的粘附分子和化学激活因子的作

用时，发现该制剂具有抗炎作用以及可在治疗动脉粥样硬化中起作用。

2抗血小板聚集作用

动脉粥样硬化血栓形成是威胁人类生命健康的主要杀手，动脉粥样硬化血栓形成主要表现为卒中、短暂性脑缺血发作、心肌梗死和外周动脉病等。

一些研究证实钙通道阻滞剂能改善血小极的功能，抑制血小板聚集．减少血管收缩物质的释放，从而改善心肌缺血。在抑制血小板活化方面，氨氯地平作用较其它钙通道阻滞剂强。在不稳定型心绞痛患者服用阿司匹林的同时应用钙通道阻滞剂．对抑制血小板活性可能起到辅助作用。Chou等[2]发现氨氯地平可通过减少胶原及凝血酶引起的血小板释放血栓素从而抑制血小板聚集，同时发现氧化血红蛋白可消除氨氯地平的这一作用，因此推测氨氯地平抑制血小板聚集的机制是通过NO途径和抑制血小板释放血栓素来实现的。

3抗平滑肌细胞迁移及增殖作用

抗平滑肌细胞迁移至血管内膜并增殖形成新生内膜是动脉粥样硬化血管病变的基本病理特征之一。近年来无论动物实验还是临床实验均证实钙通道阻滞剂可延缓动脉粥样

4]

硬化病变的进展[3，。氨氯地平有明显作用．有研究证明在细胞培养条件下，氨氯地平通过降低碱性成纤维细胞生长因子所诱导的原癌基因表达发挥抗抗平滑肌细胞增殖作用，且其体外实验有效浓度接近临床用药时的血浆水平。此外氨氯地平对培养大鼠主动脉和人乳腺动脉抗平滑肌细胞因血流和凝血酶等刺激引起的细胞增殖也有显著抑制作用。它的抗增殖作用与抑制丝裂素活化蛋白激酶活性有关。在体外实验中，钙通道阻滞剂尤其是氨氯地平对抗平滑肌细胞迁移有极强的抑制作用，所需浓度远低于抑制增殖时的浓度。

4抗内皮细胞损伤作用

动脉内皮细胞结构和功能损伤是动脉粥样硬化发展的重要驱动因素，并贯穿动脉粥样硬化的全过程。在动脉粥样硬化发生的早期，内皮功能受损可加速炎性细胞的聚集和致动脉粥样硬化作用的产生。一些常见的与

动脉粥样硬化进展相关的危险因素（如高血压、糖尿病、肥胖）也被证实，通过不同的机制．降低内皮舒张功能，进而加速粥样斑块的进展。

钙通道阻滞剂可以增加具有血管舒张及（或）抗炎、抗凝作用的内皮舒张因子[5]，时可增加平滑肌细胞对内皮舒张因子的敏感性，从而使血管内皮舒张。另一方面钙通道阻滞剂可抑制具有血管收缩及（或）促炎、促凝作用的内皮素的释放．从而阻断内皮素对平滑肌的收缩作用。最近又研究保湿长效钙通道阻滞剂可提高内皮依赖性血管舒张作用，对非内皮依赖性血管舒张作用无影响。

参考文献

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失横时间内，本论文所设计的均压控制电路能有效地抑制串联IGBT在开通和关断瞬间产生的电压尖峰并使稳定断态时的阻断电压得到均衡分配。

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